
小肠是东说念主体的重要器官,匡助东说念主体消化食品、继承养分。健康的小肠具有重大的自我更新智商,肠干细胞 (ISC) 不错通过快速增殖和分化来补充受损的上皮细胞。
联系词,软弱会对 ISC 的再生智商产生负面影响,导致小肠的功能下跌。因此,降速肠干细胞软弱就显得至沉重要。
α-硫辛酸(ALA)也叫作念硫辛酸或辛酸,是一种重大的抗氧化剂,含有α-硫辛酸的食品包括菠菜、西兰花、土豆、山药、胡萝卜和红肉。以往考虑发现,α-硫辛酸不错降速果蝇肠说念的年齿联系功能拦阻,对于α-硫辛酸能否降速东说念主类肠干细胞功能当今不默契。
2025年7月1日,来自四川大学华西病院的陈海洋团队等在Nature Communications杂志发表题为“Lipoic acid functions in Paneth cells to prevent human intestinal stem cell aging”的著作。
该考虑发现,α-硫辛酸在老年东说念主小肠中合成减少,而补充 ALA 可降速肠干细胞软弱,并减少老年东说念主肠说念类器官和老年小鼠小肠中潘氏细胞的数目。值得指出的是,α-硫辛酸缓解肠干细胞软弱的成果取决于潘氏细胞的存在。

考虑东说念主员最初收罗胃癌患者的日常空肠组织,并分析不同空肠样本中的 ALA 水平,发现老年东说念主的空肠 ALA 水平显明低于年青东说念主,且 ALA 合成的重要酶硫辛酸合成酶 (LIAS) 的抒发也跟着年齿权贵裁减。这些数据标明,跟着年齿增长,东说念主类小肠中的 ALA 合成会减少。

随后,考虑东说念主员探究了补充 ALA 对 ISC 软弱的影响,给小鼠补充 ALA。截止发现,与年青对照小鼠比较,老年小鼠肠隐窝中肠干细胞增殖智商权贵下跌,而这种风景在补充 ALA 后权贵改善。值得真贵的是,ALA 补充剂对年青小鼠的肠干细胞莫得显明影响。
此外,ALA 补充剂还不错增强老年小鼠类器官中 ISC 的功能,况兼改善肠说念挫伤后的缔造智商。这些数据标明,补充ALA不错改善老年小鼠的肠说念干细胞软弱,促进肠说念上皮再生。

接下来,考虑东说念主员评估了扼制幼鼠的 ALA 合成是否不错复制在小肠中不雅察到的与软弱联系的变化。截止发现,使用 ALA 扼制剂扼制 ALA 合成会在幼鼠肠说念类器官中引导软弱表型,而这种情况不错通过 ALA 给药逆转。
机制上,ALA补充剂改善ISC软弱的作用依赖于扼制软弱潘氏细胞(Paneth细胞)中的mTOR通路,潘氏细胞中溶菌酶颗粒的神态变化与其分泌功能联系,并撑捏 ALA 通过促进软弱潘氏细胞分泌 cADPR 来改善 ISC 的功能。
总的来说,该考虑截止确认了 ALA 在扼制东说念主类 ISC 软弱中的作用,为调养与年齿联系的东说念主类肠说念疾病提供了新的念念路。
参考文件:
https://www.nature.com/articles/s41467-025-61070-z
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